膽結(jié)石的成因非常復(fù)雜，有些是不可更改的因素，例如：逐漸增長的年齡、女性、種族、基因和家族史；有些是后天因素，部分是可以逆轉(zhuǎn)的，例如：妊娠、肥胖、低纖維、高熱卡飲食結(jié)構(gòu)、長時間禁食、某些藥物如頭孢曲松，降脂藥、口服避孕藥、快速體重喪失（>1.5kg/wk）、代謝綜合征、特殊疾病等等。

　　不可逆因素：

　　發(fā)病年齡：膽囊結(jié)石的發(fā)病率是隨著年齡的增長而增加的。如果在兒童期發(fā)病，多與溶血或先天性膽道疾病有關(guān)。發(fā)病的高峰年齡都在40～50歲。

　　發(fā)病性別差異：超聲診斷研究結(jié)果男女發(fā)病之比約為1∶2，女性膽囊結(jié)石以膽固醇結(jié)石多發(fā)，女性膽固醇結(jié)石高發(fā)可能與雌激素可以增加膽汁中膽固醇分泌、降低總膽汁酸量和活性，以及黃體酮影響膽囊收縮、致使膽汁淤滯有關(guān)。

　　發(fā)病與基因、家族史 膽囊結(jié)石發(fā)病在種族之間的差異明顯，提示遺傳因素是膽石病的發(fā)病機制之一。

　　可逆因素：

　　發(fā)病與妊娠的關(guān)系 妊娠可促進膽囊結(jié)石的形成，并且妊娠次數(shù)與膽囊結(jié)石的發(fā)病率呈正相關(guān)。由于孕期的雌激素增加使膽汁成分發(fā)生變化，可增加膽汁中膽固醇的飽和度；而妊娠期的膽囊排空緩慢；孕期和產(chǎn)后的體重變化及飲食結(jié)構(gòu)也影響膽汁成分，改變了膽汁酸的腸肝循環(huán)，促進了膽固醇結(jié)晶的形成。

　　發(fā)病與肥胖的關(guān)系 臨床和流行病學(xué)研究顯示，肥胖是膽囊膽固醇結(jié)石發(fā)病的一個重要危險因素，肥胖人發(fā)病率為正常體重人群的3倍。

　　發(fā)病與飲食因素 飲食習(xí)慣是影響膽石形成的主要因素，進食低纖維、高熱卡食物者膽囊結(jié)石的發(fā)病率明顯增高。因為這類食物增加膽汁膽固醇飽和度。我國隨著生活水平提高，膽囊結(jié)石發(fā)病已占膽石病的主要地位，且以膽固醇結(jié)石為主。

　　其他因素 某些藥物可以導(dǎo)致膽囊結(jié)石的形成，但如果用藥時間短，結(jié)石可以消失；快速體重喪失（>1.5kg/wk），例如不合理的減肥方法，可以導(dǎo)致膽囊結(jié)石的形成；代謝綜合征如糖尿病、高脂血癥患者，膽囊結(jié)石的發(fā)病率是升高的；還有一些特殊疾病，例如甲狀旁腺疾病導(dǎo)致的鈣磷代謝異常等等也可以引起膽囊結(jié)石的發(fā)病。

　　按照結(jié)石的化學(xué)成分可以把膽囊結(jié)石分為膽固醇結(jié)石、膽色素結(jié)石和混合結(jié)石三類。大多數(shù)膽囊結(jié)石患者都是以膽固醇結(jié)石為主的混合型結(jié)石。而膽囊結(jié)石的具體形成原因至今尚未完全清楚，目前考慮與脂類代謝、膽固醇過飽和、成核過程異常、膽囊功能異常、細(xì)菌和基因片段等多種因素密切相關(guān)。